硬蛋白質利用研究施設　皮革研究部門

線維芽細胞との共培養によるコラーゲンゲル化方法を用いて、筋拘縮型エーラス・ダンロス症候群の病態をin vitroで模倣する実験系を確立した。拘縮型エーラス・ダンロス症候群患者および原因遺伝子であるChst14を欠損したマウス由来の線維芽細胞ではコラーゲン線維形成に異常が見られた。さらに拘縮型エーラス・ダンロス症候群モデルではデコリン上のデルマタン硫酸が消失するによってコラーゲン線維形成不全が引き起こされることが示唆された。

海産動物はグリコサミノグリカンなどの多糖鎖を多く含んでおり、その構造も多様性を示す。そこで、ミドリイガイからグリコサミノグリカンを単離し、その構造と生理活性を調べた。ミドリイガイはヘパラン硫酸とコンドロイチン硫酸を含んでおり、コンドロイチン硫酸の方が硫酸化度が高かった。さらに、高硫酸化コンドロイチン硫酸は神経細胞の突起を伸長させる活性を有していた。ミドリイガイは大規模に養殖されており、グリコサミノグリカンを含む資源としても有用かもしれない。

アップルポリフェノール投与により変形性膝関節症モデルの膝関節の症状改善効果を示している。本物質は、非常に抗酸化能が高く、抗炎症効果を示すことで、変形性関節症の改善効果を示している可能性を明らかにした。

薬用植物における抗酸化物質とアレロパシーの相関性について研究を行った。55種類の薬用植物のDPPH ラジカル捕捉活性 (DPPH-RSA)、酸素ラジカル吸収能力 (ORAC)、および植物抽出液についてはサンドイッチ法を、揮発性成分についてはディッシュパック法を用いたアレロパシー活性の推定を行った。シーバックソーン(Hippophae rhamnoides)の果実は、最も顕著な ORAC 値と DPPH ラジカル消去活性を示した。さらに、アレロパシー活性を示した。スターアニス(Illicium verum Hook. f.) の揮発性物質は、顕著なアレロパシー活性を示した。植物の抗酸化活性が潜在的なアレロパシー活性に関与している可能性を示した。

Histidine-rich glycoprotein (HRG)はヒスチジンを多く含み、肝臓で合成される血漿糖タンパク質である。本研究では、HRG を用いたウマ SIRSの診断および治療法の開発を最終的な目的として、ウマ HRG 遺伝子の多検体解析を実施した。サラブレッドの血液からゲノム DNA を抽出し、HRR の配列を PCR によって調べました。すると、野生型(insertion, I)の配列に加えて 2 種類の欠失型が存在し、これら 3 種類の配列の組み合わせによって 5 種類の遺伝子型が存在することが明らかになった。今回発見された欠失は HRG の活性にとって重要な HRRドメインに含まれているため、ウマ HRG 遺伝子多型は、競走馬として活躍するサラブレッド種の運動能力や繁殖効率、感染症への感受性に関与する可能性を見出した。

総監修　長岡功、監修　野村義宏　2022, 12月10日　発行