硬蛋白質利用研究施設　基礎研究部門

マウス胎盤での細胞外マトリックスの発現が妊娠の進行に伴い増加することを明らかにした。また、TGF-βやアクチビンなどの成長因子よりも酸素分圧や栄養などの要因が妊娠後半の細胞外マトリックス発現増加に重要である可能性が示唆された。

VII型コラーゲンは皮膚基底膜のアンカリング線維の主成分である。二種類のモノクローナル抗体を用いてVII型コラーゲンのサンドイッチELISA定量法を開発した。21種類のヒト皮膚線維芽細胞を用いて、アスコルビン酸によるタンパク質分泌促進や細胞成長因子による産生促進制御を明らかにした。一方、線維芽細胞の加齢による産生抑制は明確でなかった。

角層を剥離するテープストリッピングは皮膚バリア機能の低下を引き起こす。この角層剥離を長期間繰り返すことによりどのような皮膚傷害が発症するかを検討した。ヘアレスマウスを用いて細胞生物学的、組織学的、および薬理学的解析したところ、この方法がヒト慢性湿疹にみられる掻痒による皮膚傷害の病態モデルになることが示された。

培養人工皮膚は皮膚の構造と機能を解析するバイオアッセイ系として活用できる。ＭＭＰ阻害剤およびセリンプロテアーゼ阻害剤の添加により、表皮重層化、分化マーカー発現、基底膜成分沈着、微細構造形成が再現性の良く観察できた。

ヒト線維芽細胞を用い、単層培養系と収縮コラーゲンゲル内培養系で周期的張力負荷の影響を検討した。TN-CとCOL12の応答性が単層培養系と収縮ゲル系で異なり、細胞とコラーゲン線維の三次元的な相互作用も重要な要因であることが示された。

基底膜および表皮の観察に三次元培養ヒト皮膚モデルを用い、基底膜の状態が表皮の構造・分化状態に影響することがわかった。基底膜を良好に保つことは表皮の状態を良好に保つために重要であることが示唆された。

皮膚の構造と機能を保つコラーゲンの役割を型別に紹介し、健康な肌を維持するためのコラーゲン分子、線維、会合体の重要性を解説した。